近日发表在《自然》杂志上的一项新研究表明，个人的基因构成在决定其对司美格鲁肽（semaglutide）和替尔泊肽（tirzepatide）等热门减肥药物的反应方面起着关键作用。通过分析27,885名患者的数据，研究人员确定了特定的基因标记，这些标记不仅决定了药物的疗效，还预示了患者出现副作用的可能性。
这一发现为肥胖症治疗的精准医疗提供了潜在的蓝图。目前，医生在开具这些药物时，往往无法预知患者的具体反应，这常导致不同患者在减重效果和耐受性上存在巨大差异。
GLP1R和GIPR变异的作用
该研究重点分析了GLP1R基因中的一种特定错义变异，发现其与更高的减重疗效显著相关。携带该变异的患者，其效应等位基因每增加一个拷贝，体重平均可额外减轻约0.76公斤。
除了疗效之外，研究团队还将GLP1R和GIPR基因的变异与恶心、呕吐等常见的治疗副作用联系起来。值得注意的是，研究发现GIPR的关联性主要影响使用替尔泊肽（一种双靶点药物）的患者。
这些基因层面的洞察使临床医生能够根据患者的预期反应和风险状况进行分层管理。研究人员指出，了解这些生物学标记是摆脱肥胖症治疗“一刀切”模式的必要步骤。
随着GLP-1受体激动剂在美国的处方率持续走高，这些发现首次提供了直接的遗传学证据，解释了为何部分患者能迅速实现减重目标，而另一些患者却深受不良反应困扰。这项研究标志着减肥疗法正朝着基于个人基因特征的定制化方向迈进。
